Desde o período colonial, a ocupação e a colonização da região dos vales dos rios Madeira, Mamoré e Guaporé foram focos de preocupação dos governos brasileiros porque essa área
- A representava importante pólo de atividade mercantil, vinculado à formação de lavouras e exportação de cacau.
- B representava importante via de rota comercial e seu controle garantia a posse territorial e a integridade de fronteira.
- C foi dominada por missões jesuíticas que passaram a constituir um "Estado religioso dentro do Estado".
- D estava sujeita às freqüentes inundações da Bacia Amazônica, que destruíam qualquer tentativa de ocupação da região.
- E viabilizou o apresamento de indígenas para trabalhar nos seringais da Amazônia Ocidental.